Oxamniquine

FARMAKOFOR OXAMNIQUINE

               Oxamniquine merupakan senyawa yang digunakan dalam pengobatan schistosomiasis 
(bilharzias). Setelah Malaria penyakit ini paling banyak terjadi didunia akibat parasit. Diperkirakan 
200 juta dari 500 juta orang terinfeksi setiap tahunnya. Infeksi saluran kemih dapat menyebabkan 
kanker. Penyakit ini disebabkan oleh cacing schistosomes melalui kontak fisik dengan air yang 
terinfeksi cacing tersebut. Cacing schistosomes dapat dengan cepat menembus kulit manusia dalam 
bentuk larva selanjutnya masuk ke pembuluh darah, larva berkembang menjadi cacing dewasa. 
Cacing betina menghasilkan telur yang akan masuk ke dalam organ dan jaringan yang akan 
menyebabkan inflamasi kronis yang bertahan lama. Terdapat tiga patogen
spesies parasit - Schistosoma mansoni, S. haematobium, dan S. japonicum.
 
               Pada awal 1960an, satu-satunya pengobatan untuk penyakit schistomiasis yaitu 
menggunakan Lucanthone dan antimonial seperti stibokaptat. Namun, kedua obat tersebut memiliki 
kelemahan serius dimana stibocaptate bersifat tidak aktif secara oral serta seringnya pemberian 
lucanthone dan stibokptate dapat menghasilkan efek samping racun. Efek samping racun parah 
berakibat pada jantung dan sistem saraf pusat. Pada tahun 1964, Pfi zer memprakasai sebuah proyek 
untuk mengembangkan agen aktif yang tidak beracun. Penelitian ini akhirnya mengarah pada 
penemuan Oxamniquine. Gambar
 
Berdasarkan hasil penelitian tersebut didapatkan hasil dan kesimpulan
• Mungkin untuk mengubah substituen pada cincin aromatik, tapi pola substitusi itu sendiri tidak bisa 
diubah dan sangat penting untuk aktivitasnya. Mengubah substitusi pola mungkin menempatkan ikatan 
penting kelompok keluar dari posisi sehubungan dengan ikatan tersebut.
• Mengganti substituen kloro dengan substituen elektronegatif lebih tinggi meningkatkan aktivitas, 
dan kelompok nitro menjadi substituen terbaik. Oleh karena itu, elektron - Cincin aromatik yang 
defisien bermanfaat bagi aktivitas.
• Aktivitas terbaik ditemukan jika kelompok amino dengan Rantai samping sekunder bukan primer 
atau tersier.
• Kelompok alkil e pada nitrogen ini dapat ditingkatkan ke empat unit karbon dengan peningkatan 
yang sesuai aktivitas. Rantai yang lebih panjang menyebabkan penurunan aktivitas.
Hasil terakhir mungkin menampilkan bahwa substituen besar mencegah obat agar tidak sesuai 
dengan pengikatannya. Kemungkinan besar akan terionisasi dan berinteraksi melalui ikatan ionik.
• Pembagian rantai alkil meningkatkan aktivitas. Penjelasannya adalah bahwa percabangan 
meningkatkan interaksi van der Waals ke daerah hidrofobik. Sebagai alternatif, meningkatkan  
lipophilicity obat, sehingga memudahkan perjalanan melalui membran sel.
• Menempatkan kelompok metil pada rantai samping yang dieliminasi. Kelompok metil adalah 
kelompok besar dibandingkan dengan proton dan dapat mencegahnya rantai samping mengambil 
konformasi ikatan yang benar- pemblokiran konformasional.

• Memperpanjang rantai samping dengan penambahan kelompok methylene untuk menghilangkan 
aktivitas.
 
 
MEKANISME AKSI
               Oxamniquine diketahui menghambat sintesis asam nukleat di sel skistosomal. Mekanisme 
aksinya melibatkan aktivasi senyawa oleh enzim sulphotransferase yang terdapat pada sel parasit, 
tapi tidak pada sel mamalia. Setelah oxamniquine terikat pada site aktif enzim schistosomal, gugus 
hidroksil diubah menjadi ester sulfat. Ester adalah kelompok yang lebih baik dari kelompok hidroxil 
asli. Ester dibantu oleh nitrogen tersubstitusi yang bisa memberi asupan pasangan elektronnya.
 



               Struktur yang terbentuk adalah sebuah zat alkilasi yang mengalkilasi DNA parasit dan 
mencegah replikasi DNA. Dari hasil Struktur Aktivitas Relantionship (SAR) menekankan pentingnya
 Hidroxil, Amina Aromatik dan defisiensi elektron cincin aromatic. Hal tersebut menjelaskan mengapa
 agen tersebut secara selektif beratuk terhadap parasit dari pada sel mamalia. Oleh sebab itu 
oxamniquine bertindak sebagai prodrug yang diaktifkan oleh enzim sulphotransfase parasit.  
 





Sumber
-          Patrick, Graham L. 2013. An Introduction of Medicinal Chemistry Fifth Edition. United Kingdom
 : Oxford University.



Pertanyaan :
1. Struktur oxamniquine apa saja yang diubah dari obat sebelumnya ?
2. Bagaimana mekanisme obat terhadap parasit cacing ?
3. Apakah oxamniquine baik dikonsumsi sampai saat ini ? 
4. Apakah oxamniquine baik dikonsumsi oleh ibu hamil ?
5. Apa saja contoh merek dagang obat dengan zat aktif oxamniquine ?
6. Apakah oxamniquine hanya spesifik untuk pengobatan schistosomiasis ? berikan alasannya